Факторы неспецефической защиты - продолжение Эндоцитоз, экзоцитоз, фагоцитоз, фагоцитарная активность
Дисциплина: МедицинаТип работы: Реферат
Тема: Факторы неспецефической защиты - продолжение Эндоцитоз, экзоцитоз, фагоцитоз, фагоцитарная активность
ш0.7 Снять ?
0 (ПРОДОЛЖЕНИЕ)
ЭНДОЦИТОЗ И ЭКЗОЦИТОЗ
Фагоциты
способны осуществлять
+------------+-------------+
либо фагоцитоз (=эндоцитоз)
либо экзоцитоз
(если объект меньше фагоцита)
(=внеклеточное переваривание),
если объект больше фагоцита
Неспецифичекий протеолиз
в кислой среде (зоне ишемии),
ПОЛ (= перекисное окисление
липидов)
Деструкция самого фагоцита,
объекта и \"окружения\" (клеток-
\"свидетелей\", ткани)
= инициация ВОСПАЛЕНИЯ
(при скоплении лейкоцитов)
Реакции эндоцитоза делятся на 3 типа:
пиноцитоз,
кэппинг и
фагоцитоз.
1. ПИНОЦИТОЗ поглощение частиц размером до 0,1 мкм без
пот-
ребления
мембраны
(липопротеинов, вирусов).
2. РЕЦЕПТОР-ЗАВИСИМЫЙ ЭНДОЦИТОЗ /1559к/84/ - КЭППИРОВАНИЕ
(кэппинг) /от англ.
\"сар\" - шапка, шапкообра-
зование/ - это организованное движение диффуз-
но распределенных молекул в плоскости мембраны, приводящее к их
накоплению (шапка
под
люминисцентным микроскопом) на одном или
нескольких участках мембраны с последующим втягиванием (поглоще-
нием) внутрь.
Рис.
Например, кэппирование
- иммунных комплексов через Fc-рецепторы,
- комплексов С-РБ-лиганд,
- лигандов С3в-рецепторов,
- холерного
токсина через ганглиозид GM1 (мембранный рецеп-
тор) на лимфоцитах. /1994/80/
Механизм: участвует кальмодулин
переход
золь-гель
Кэппактнины
- класс белков,
которые кэппируют концы актиновых
филаментов. Время кэппинга - 10 минут. /1994/
Рецепторы с
лигандами
легко
диссоциируют при рН ниже 5,5.
Механизм закисления среды внутри эндосом не
ясен,
однако
из-
вестно, что
мембранах эндосом имеется фермент,
который ис-
пользуя энергию,
запасенную в молекулах АТФ, перекачивает про-
тоны внутрь везикул.
(Избыток протонов означает понижение рН.)
Рецепторы, связанные
мембраной,
вновь
реутилизируются.
/1559к/84/
3. РЕЦЕПТОР-ЗАВИСИМЫЙ ЭНДОЦИТОЗ (и
рецептор-независимый)
ФАГОЦИТОЗ
- поглощение и внутриклеточное переваривание (с пос-
ледующим экзоцитозом) микробов,
чужеродных и
отмерших
тканей
организма, поврежденных клеток.
(От слов греч. \"phagos\" - пожи-
раю, \"сytos\" - клетка.)
0 происходит,
если объект не мо-
жет
быть из-за больших размеров поглощен фагоцитом (агглютинат
микробов,
ПИК,
часто собственная клетка организма человека
пр.). Фагоцит выбрасывает содержимое лизосом, в т.ч. МПХ, акти-
вирующую ПОЛ. В итоге деструктируются не только взаимодействую-
щие компоненты, но и окрующая ткань (клетки-свидетели). Образу-
ется зона микронекроза.
(Данный
механизм
осуществляется
при
развитии аутоиммунных заболеваний.)
- Если связь \"фагоцитируемого\" объекта и
фагоцита
осущест-
влялась
через
антитела
(FcR),
механизм именуется как АТ-ЗКЦ
(АТ-зависимая клеточная цитотоксичность);
- если через фрагменты комплемента, то С-ЗКЦ (комплемент-за-
висимая клеточная цитотоксичность
- если через рецепторы к фибронектину или рецепторы
СРБ,
то фибронектин-ЗКЦ или СРБ-ЗКЦ и т.д.
3Исторический аспект
Явление фагоцитоза
открыл
И.И.Мечников в 1893г.,
наблюдая
как клеточные личинки морской звезды поглощают краску),
за что
ему в начале века была присуждена Нобелевская премия.
4Только что
введеннные в кровь бактерии моментально исчезали
До 1969г. фагоцитирующие клетки включали в т.н. ретикуло-эн-
дотелиальную систему, а в 1969г. R.van Furth и соавт. предложи-
ли термин \"система мононуклеарных фагоцитов\" (СМФ).
3Гистологический аспект
0 включает:
- клетки Купфера печени,
альвеолярные макрофаги, гистиоциты
соединительной ткани, клетки микроглии цнс, остеокласты, макро-
фаги лимфатических узлов, селезенки.
85-95% фагоцитирующих клеток организма сосредоточено в пече-
ни и селезенке.
СМФ делится на
1. внутрисосудистую (гистиоциты селезеночной пульпы, костно-
го мозга и лимфатических синусов) и
2. тканевую.
Последняя в нормальных условиях состоит из по-
коящихся клеток (длительность жизни от 20 до 60 дней), становя-
щихся активированными гистиоцитами в случаях агрессии. /5987/86/
Активация СМФ
происходит
под
действием ряда бактериальных
продуктов, токсинов,
иммунных
комплексов,
стимулированных
Т-лимфоцитов, лимфокинов.
И.И.Мечников подразделил фагоциты на микрофаги (гранулоциты)
и макрофаги.
0 имеют запас гликогена, поэтому обеспечивают ос-
новную защиту в анаэробных условиях (в очагах гнойного воспале-
ния при острых инфекциях).
Снижение числа нейтрофилов ниже 25%
от нормы опасно для жизни.
/2269к/ Фагоцитоз у макрофагов /мо-
ноцитов/ протекает медленнее,
чем у ПМЛ,
но бактерицидная ак-
тивность выше, чем у ПМЛ. /7073/
0 делятся на подвижные и оседлые.
а) Подвижные,
циркулирующие макрофаги (моноциты крови, гис-
тиоциты, полибласты)
осуществляют
хемотаксис.
Присутствуют в
селезенке,
ЛУ перитонеальной полости.
Имеют пероксидазную ак-
тивность
лизосомах.
Являются
0-клетками,
т.е.
АПК.
/81-12-53-135/
б) оседлые
если лейкоциты прикрепляются к волок-
нистым структурам,
то
фагоцитоз
идет
намного
эффективнее).
Оседлые сосредоточены
синусоидах
печени и некоторых других
органов, в тканях, серозных полостях, в легких. Имеют С3-рецеп-
торы. Содержат пероксидазу в ЭПС.
Не способны представлять ан-
тиген лимфоцитам. /81-12-53-135/
1. МПХ,
лизоцим,
катионные белки. Содержимое гранул первой
группы стимулирует \"окислительный взрыв\". /1365к/94/
2. Лактоферрин, лизоцим.
них меньше МПХ). /307/
5Второй тип гранул включает ферменты типа
катионных
белков,
5протеаз, лактоферрина и фосфолипады А2. /1365к/94/
3. кислые гидролазы.
4Макрофаги имеют 2 типа гранул: специфические (цитохромы, пе-
4роксидаза, гиалуронидаза, нейтральные протеазы, активатор плаз-
4миногена,
эластаза,
коллагеназа) и азурофильные. При дефиците
4специфических гранул
нейтрофилов
воспалительная
реактивность
4снижается, развиваются тяжелые рецидивирующие бактериальные ин-
4Бета-2-микроглобулин в нейтрофилах (65% находится в специфи-
Дефензины - пептиды, богатые аргинином и цистеином с М. око-
ло 4 кД. Обладают широким спектром активности, в т.ч. модулиру-
ют взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем. Оказывают
стресс-протективное действие. /2287к/
Показателем защитной
функции
ПМЛ является уровень щелочной
фосфатазы (при воспалительных процессах он возрастает). /7073/
ФУНКЦИИ ФАГОЦИТОВ
1. фагоцитарная (удаление из организма отмирающих или мертвых
клеток; их фрагментов; агрегатов белков; частичек пыли и пр.),
2. синтетическая
(фагоциты синтезируют компоненты комплемен-
та, интерлейкины, интерферон и др. БАВ),
3. антигенпрезентирующая (макрофаги/моноциты).
4. участие в воспалительных реакциях.
3Биохимический аспект
Факторы, участвующие в деструкции
фагоцитированного материала
------------------------------+--------------------------------
Кислород-зависимый механизм
| Кислород-независимый механизм
------------------------------+--------------------------------
МПХ (миелопероксидаза)
Лизоцим
0 (супероксид анион)
Лактоферрин
0 (гидроксильный радикал)
Катионные белки
(синглетный кислород)
Нейтральные протеазы
0 (переки...