Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии

    Дисциплина: Медицина
    Тип работы: Реферат
    Тема: Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии

    СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕДИАТОРАХ ЛИХОРАДКИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ.

    Любое повреждение, независимо от его природы, вызывает комплекс защитно-приспособительных реакций, в состав которых входит лихорадка. Уже вскоре после открытия в 1940 г.

    лейкоцитарного эндогенного пирогена была установлена его связь с разнообразными изменениями в организме. А когда начали появляться сообщения о лимфоцит - активирующем факторе (ЛАФ),

    продуцируемом клетками моноцитарно - макро - фагальной системы, изучение физико-химических свойств этого фактора показало, что он во многом напоминает эндогенный пироген. Детальное

    изучение и расшифровка молекулярной

    структуры ЛАФ, эндогенного пирогена, а также и других лейкоцитарных факторов (лейкоцитарного эндогенного фактора, мононуклеарно - клеточного фактора, катаболина)

    позволило Международному комитету экспертов по лимфокинам (1979 г.) переименовать данную группу биологически активных молекул

    в интерлейкин 1 (ИЛ

    1). Принятию данного решения способствовало и клонирование путем генной инженерии участков гена, кодирующего синтез ИЛ

    1 и подтверждение разнообразных свойств рекомбинантного ИЛ

    1. Но работы

    по идентификации ИЛ

    1 и других факторов ведутся и по сей день и в качестве стимуляторов использованы самые разнообразные факторы органической

    и неорганической природы. Наиболее активными стимуляторами являются: липополисахариды из Е. Со1

    , пирогенал, продигиозан с анальгином. Большая стимулирующая активность в - в органической природы, имеющих свое происхождение из различных микроорганизмов подтверждает положение

    о том, что ИЛ

    1 является одним из самых древних в эволюционном плане факторов,

    обеспечивающих эффективную защиту организма в ответ на проникновение

    разнообразных инфекционных факторов. С другой стороны детальное изучение на самых разнообразных модельных системах

    in vivo

    , так и

    in vitro

    - у больных с бактериальной инфекцией, с повреждениями

    ожоги, травмы и пр.

    или с хроническими воспалительными процессии - подтвердило множественность

    биологических эффектов ИЛ

    1. Все они хорошо увязываются в картину острофазных реакций организма, заключающихся в потере аппетита, заторможенности, сонливости, лихорадке, миалгии, артралгии и

    возрастании в сыворотке острофазных белков, синтезируемых печенью (сывороточный амилоид А, С - реактивный белок, компоненты комплемента и т.д.) Поскольку все вышеописанное

    является физиологическим ответом на различные стрессорные воздействия, то, по-видимому, стресс можно представить как генерализованную системную реакцию организма при

    попадании в циркуляторное русло большого

    количества ИЛ

    1 .Поэтому ИЛ

    1 - это центральная молекула при ответе организма

    на любые повреждающие воздействия.

    1. Молекулярная структура ИЛ

    . Это полипептид, состоящий из 156-270 аминокислот, с молекулярной массой 12-30 к Д, который способен агрегироваться в более крупные комплексы и ассоциироваться с белком

    (альбумином), а также переходить из высокомолекулярного в низкомолекулярное состояние не теряя при этом своей активности. Так из мочи выделены ИЛ

    1 - подобные вещества с молекулярной массой 2-4 к Д, обладающие почти полной биологической

    активностью, присущей ИЛ

    1. ИЛ

    1 существует в 2-х формах: в молекуле

    ИЛ

    1 имеется 1 цистеиновый остаток, а в

    ИЛ

    1 - два, что делает его более

    чувствительным к окислению. Действие ИЛ

    1 не ограничено ни антигенами гистосовместимости, ни видовым барьером.

    2. Биологическое действие ИЛ

    . При повреждении или воздействии антигенного стимула происходит активация прежде всего клеток моноцитарно-макрофагальной системы - моноцитов, а так же перитонеальные макрофаги,

    зрелые макрофаги костного мозга. При этом способность к продукции ИЛ

    1 возрастает с увеличением размера и степени зрелости макрофага. Далее в процесс продукции ИЛ

    1 вовлекаются и многие другие клетки (В -лимфоциты, нейтрофилы, эндотелиальные клетки, фибробласты, ЕКК, клетки нейроглии), но эта способность приобретается только после

    первичной их активации ИЛ

    1 Процесс синтеза ИЛ

    1 представляет

    собой активный процесс, требующий синтеза м РНК и белка

    de novo

    . Так показано, что через 2 часа после стимуляции продуцентов ИЛ

    1 появляется специфическая м РНК, а к 3 часам - начинает секретироваться и сам ИЛ

    1. При этом существует крупномолекулярный пептидный предшественник, проявляющий

    все биологические свойства ИЛ

    В процессе развития воспалительного процесса ИЛ

    1 организует как местные так и общие его проявления. Активированный антигеном макрофаг, помимо представления его покоящихся Т-хелперам, начинает выработку ИЛ

    1. При этом ИЛ

    1 вызывает экспрессию на поверхностной мембране Т-клетки рецепторов для ИЛ

    2, который затем уже сам поддерживает этот процесс (аутокринный эффект), и начинает продуцировать ИЛ

    2, необходимый для дальнейшего деления этих клеток и их дифференцировки. Таким образом, понятен факт усиления активности Т-хелперов при повышении температуры тела. Кроме

    преимущественного

    влияния на хелперные Т-клетки, ИЛ

    1 подавляет Т - супрессоры, т.е. поддерживает баланс между ними. Необходимо отметить, что наибольший эффект

    ИЛ

    1 проявляет при воздействии на тимоциты и по сему данное свойство лежит в основе самого распространенного биотеста определения активности

    ИЛ

    В - лимфоциты так же имеют свои специализированные, ростовые и дифференцированные факторы (ИЛ

    6), но как и Т-клетки нуждаются на инициальной

    фазе активации в ИЛ

    1. ИЛ

    1 способствует как пролиферации, так и дифференцировке В - клеток. При этом ИЛ

    1 индуцирует на поверхности мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, а затем способствует и синтезу

    . В отношении В - лимфоцитов ИЛ

    1 наиболее активно выступает в содружестве с интерлейкином НР

    1 происходящим из Т-клеток.

    Лимфоциты, представляющие первую линию защиты организма от чужеродных агентов, от трансформированных собственных клеток (злокачественный рост), а так же участвующих в элиминации

    стареющих клеток - ЕКК, - так же подвержены

    регуляторным воздействиям ИЛ

    1. При этом ИЛ

    1 может как стимулировать

    основной регулятор активности ЕКК - интерферон (

    -формы), так и оказывать прямое стимулирующее действие, но сочетанное действие дает максимальный эффект. Активированные ЕКК могут и сами выступать продуцентами ИЛ

    1. Следует, однако, заметить, что повышение температуры снижает эффект ИЛ

    1 в отношении ЕКК.

    Макрофаги участвующие в презентации антигена лимфоцитами не только обеспечивают \" процессинг \" его, и активируют Т и В -лимфоциты, но и поддерживают

    продукцию ИЛ

    1 (аутокринный эффект), вызывая экспрессию своих собственных генов и активируя синтез м РНК. Это доказано с помощью рекомбинантных и ИЛ

    1 и подтверждено при радиоиммунологическом определении

    ИЛ

    1 в мононуклеарных клетках человека (основная форма ИЛ

    1 у человека).

    Обладая свойствами хемоаттрактанта, ИЛ

    1, продукция которого начинается как первичная реакция организма в ответ на любое повреждение, инфицирование или иммунизацию, способствует выраженному накоплению в этих

    участках организма фагоцитов - полинукле...

    Забрать файл

    Похожие материалы:


ПИШЕМ УНИКАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
Заказывайте напрямую у исполнителя!


© 2006-2016 Все права защищены