Биохимия простагландины

    Дисциплина: Химия и физика
    Тип работы: Реферат
    Тема: Биохимия простагландины

    Введение.

    Термин

    «Простогландины» был введен У.Эйлером, впервые показавшим, что в сперме человека и экстрактах из семенных пузырьков барана содержатся вещества, оказывающие

    выраженное вазопрессорное действие и вызывающие сокращение гладкой мускулатуры матки. Хотя предположение У. Эйлера о том, что эти вещества являются специфическим секретом

    предстательной железы (Prostata)в дальнейшем не подтвердилось поскольку, как теперь установлено, они обнаружены во всех органах и тканях, тем не менее этот термин в литературе

    сохранился (синоним- простогландины).

    В последнее время простогландины и родственные им биологически активные соединения (лейкотриены, простациклины, тромбоксаны) были предметом пристального

    внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо широкого распространения в тканях, они оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций

    организма, регулируя гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудка, жировой, простогландины, вероятно, не являются «истинными» гормонами,

    водно-солевой обмен и др. Имеются данные, свидетельствующие, что но модулируют действие гормонов; биологические эффекты простагландинов, по-видимому, опосредованы через циклические

    нуклеотиды.

    В последнее время были подтверждены представления С. Бергстрёма, что предшественником всех простагландинов являются полиненасыщенные жирные кислоты, в

    частности арахидоновая кислота (и ряд её производных, дигомо-

    -линоленовая и пентаноевая кислоты, в свою очередь образующиеся в организме из линолевой и линоленовой кислот). Арахидоновая кислота после освобождения

    из фосфоглицеридов (фосфолипидов) биомембран, в зависимости от ферментативного пути превращения, даёт начало простагландинам и лейкотриенам по схеме:

    Фосфоглицериды

    Фосфолипаза

    Арахидоновая кислота

    Простаноиды

    Лейкотриены

    1) Простагландины

    ЛТ

    2)Простациклины

    2)ЛТ

    3)Тромбоксаны (Т

    3)ЛТ

    4)ЛТ

    Циклооксигеназный путь

    Первый путь получил наименование циклооксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты, поскольку первые стадии синтеза простагландинов

    катализируется циклооксигеназой, точнее простагландин- синтазой. Известные к настоящему времени данные о биосинтезе основных простаноидов обобщены в след. схеме:

    соон

    Арахидоновая кислота

    Аспирин

    Простагландин-синтаза

    Индометацин

    2 О

    соон

    соон

    ОН

    Простагландина эндоперекиси

    соон

    НО

    НО

    Тромбоксан

    ОН

    ОН

    Простациклин

    НО

    НО

    Кетометаболиты

    оон

    ОН

    соон

    ОН

    Тромбоксан В

    ОН

    6,15- Дикетопростагландин

    (Циклооксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты

    боковые цепи, идентичные для всех трёх простагландинов).

    Видно что центральным химическим процессом биосинтеза является включения молекулярного кислорода (двух молекул) в структуру арахидоновой кислоты,

    осуществляемое специфическими оксигеназами, которые, помимо окисления, катализируют и циклизацию с образованием промежуточных продуктов простагландин-эндоперекисей

    PG H

    , обозначаемых

    последние под действием

    простагландин-изомераз превращаются в первичные простагландины и тромбоксаны синтезируются из указанных промежуточных продуктов при участии отличных от

    изомераз ферментов.

    Первичные простогландины

    Первичные простагландины синтезируются во всех

    клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкую мускулатуру желудочно- кишечного тракта, репродуктивной и респираторной тканей, а также сосудов,

    модулируют активность

    других гормонов, автономно

    регулируют нервное

    действие их опосредовано через

    АМФ и

    ГМФ.

    он вызывает агрегацию

    тромбоцитов, способствуя, тем самым, тромбообразованию и, кроме того, оказывает самое мощное сосудосуживающее действие среди всех простагландинов.

    Простациклин (PGI

    ) преимущественно синтезируется в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет, в противоположность

    тромбоксану, гладкую мускулатуру сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, способствуя фибринолизу.

    Следует отметить особое значение соотношения тромбоксаны: простациклины, в частности Т

    : PGI

    для физиологического статуса организма. Оказалось, что у больных, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к смещению баланса в сторону агрегации;

    у больных, страдающих уремией, напротив, наблюдается дезагрегация тромбоцитов.

    Выдвинуто предположение о важности соотношения Т

    А :

    для регуляции функции тромбоцитов

    in vivo

    , сердечно-сосудистого гомеостаза и т.д.

    Начальной стадией катаболизма “Классических”

    простагландинов является стереоспецифическое окисление ОН- группы у 15- го углеродного атома с образованием соответствующего 15- кетопроизводного.

    Фермент, катализирующий эту реакцию, 15- оксипростагландиндегидрогеназа

    открыт в цитоплазме, требует наличия НАД или НАДФ. Тромбоксан инактивируется

    in vivo

    или путём химического расщепления до тромбоксана В

    или путём окисления дегидрогеназой или редуктазой. Аналогично

    (простациклин) быстро

    распадается до 6- кето-

    in vitro , а in vivo инактивируется

    окислением 15- оксипростагландиндегидрогеназой с образованием 6,15- дикето-

    1а.

    Липооксигеназный путь

    Второй путь превращения арахидоновой кислоты- липооксигеназный путь- даёт начало синтезу ещё одного класса биологически активных веществ- лейкотриенов. Особенности структуры

    лейкотриенов заключаются в том, что хотя они и содержат 20 углеродных атомов (как и простаноиды), однако у них отсутствует циклическая структура, все они содержат по четыре двойных

    связи и, наконец, некоторые из них образуют пептидолипидные комплексы с глутатионом или с его составными частями (лейкотриен Д может далее превращаться лейкотриен Е, теряя остаток

    глицина). Основные биологические эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными процессами, аллергическими и иммунными реакциями, анафилаксией и деятельностью гладких мышц. В частности,

    лейкотриены способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно- кишечного тракта, регулируют тонус сосудов, обладая сосудосуживающим действием и стимулируют

    сокращение коронарных артерий. Катаболичекие пути лейкотриенов окончательно не установлены.

    Интракавернозные инъекции

    Интракавернозные инъекции являются сравнительно молодым методом лечения эректильной дисфункции (импотенции). Основоположником этого метода лечения является

    сосудистый хирург Р. Вираг (R.Virag), который в 1982 году впервые стал применять инъекции папаверина в половой член.

    Метод быстро нашел сторонников и вскоре с целью коррекции эрекции стал применяться другой сосудорасширяющий препарат - фентоламин. К сожалению, значительное

    количество осложнений интракавернозных инъекций (приапизм, фиброз кавернозных тел) заставили большинство врачей отказаться от их введения.

    В настоящее время для интракавернозных инъекций используются простогландины Е (препарат Эдекс). Впервые простогландины были обнаружены как вещества,

    синтезируемые предстательной железой. По имени этой железы (prostate gland) они и получили свое название. Позже выяснилось, что простогландины выр...

    Забрать файл

    Похожие материалы:


    Добавить комментарий
    Старайтесь излагать свои мысли грамотно и лаконично

    Введите код:
    Включите эту картинку для отображения кода безопасности
    обновить, если не виден код



ПИШЕМ УНИКАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
Заказывайте напрямую у исполнителя!


© 2006-2016 Все права защищены